血液透析类产品临床试验设计与操作执行
发布日期： 2024-11-26 | 作者：其他
血液净化治疗相关医疗器械种类非常之多。如浓缩物，透析器，透析管路，带涤纶套的管路，透析机，灌流器，人工血管，动静脉瘘穿刺针等产品。
目前多种产品已经列入《免于进行临床试验医疗器械目录》，能够最终靠同品种来证明产品的安全性和有效性。如南京西格玛医学助力国内第一款透析浓缩物上市。另外，对于一些创新的器械，如改变配方，改变材料，或者原理等创新的器械需要开展临床试验。
如：浓缩物， 血液透析浓缩物临床适用于急、慢性肾功能衰竭患者，在医疗机构开展常规的血液透析、血液透析滤过治疗，不用于连续性肾脏替代治疗等。
血液透析浓缩物通常由A剂和B剂组成，临床使用时按照说明书规定的A剂、B剂与透析用水的配合比例使用。按现行《医疗器械分类目录》，血液透析浓缩物分类编码为10-04-01，管理类别为III类。
浓缩物通常供应状态是液体或干粉，由A剂和B剂组成。其中：A剂通常由氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、冰醋酸或枸橼酸等组成，可以包含葡萄糖；B剂通常由碳酸氢钠或碳酸氢钠、氯化钠组成。干粉可分为普通干粉、在线使用联机干粉两种。
临床试验可参考《医疗器械临床试验设计技术指导原则》进行设计，若在境内开展临床试验，需符合《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求，参考《医疗器械临床评价报告技术指导原则》编制临床评价报告。在此基础上，结合该类产品已知的适合使用的范围和设计特征，对临床试验设计提出以下建议，以下建议不能覆盖血液透析浓缩物的所有情形和未知情形。
建议选择随机、盲法（如适用）、平行对照的临床试验设计，可选用非劣效、优效、等效的比较类型。
根据申报产品预期使用的目标人群，确定研究的总体。对于该类产品已知的适合使用的范围和设计特征，受试者通常为需进行血液透析治疗的慢性肾功能衰竭患者，处于稳定的维持性透析状态，如透析治疗每周3次、每次不少于4小时，维持至少3个月以上的患者。
主要评价指标可包括透析前、后K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳结合力）或HCO3－、pH值的达标率（注册申请人需规定“达标”的定义并说明确定依据）；次要观察指标可包括透析前、后肌酐、尿素氮的下降率，以及透析前、后各离子浓度的检测值。如配方包含葡萄糖等成分，建议增加对应成分及预期使用效果的观察项目。
安全性评价项目可包括相关临床症状（如有无恶心、呕吐、头痛、抽搐）；生命体征指标（脉搏、血压、呼吸）；肝功能检查（ALT、AST、ALB）；血常规检查（PLT、WBC、HGB）；炎症状态指标（CRP）及临床试验过程中出现的其他非正常现象等。针对安全性评价指标，应提供透析前后的具体检测数值，并提供统计学描述及分析。安全性指标如出现异常且有临床意义的情形，需明确原因，记录患者有无出现相关的不良事件，论述此种情形是否可接受。
此外，注册申请人需在临床试验报告中记录所有不良事件，包括发生时间、发生原因、处理解决措施及处理结果，分析不良事件与试验用器械的关系，论述不良事件是否可接受。
样本量以临床试验的主要评价指标进行估算，样本量估算时，申请人需充分论述样本量计算参数的确定依据。样本量计算的相关要素包括临床试验的设计类型和比较类型、主要评价指标的类型和定义、主要评价指标有临床实际意义的界值、主要评价指标的相关参数（如预期达标率等）、Ⅰ类和Ⅱ类错误率以及预期的受试者脱落和方案违背的比例等。
例如：当选择随机、对照、非劣效性临床试验设计时，如选择达标率（“达标”的受试者人数/受试者总人数×100%，将“达标”定义为经过一次透析后，K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳结合力）或HCO3－、pH值等均达到预先设定临床数值）为主要评价指标，假设对照产品透析达标率为98%，预计试验器械与对照器械的透析达标率相当，临床认可的非劣效界值为5%，则在显著性水平0.05（双侧）、80%把握度、考虑5%脱落率的情况下，每组需要130例受试者，两组共需要260例受试者。
目前市场设备主要由国外企业费森尤斯卡比、金宝等品牌，国内则以山外山、威高等企业。耗材企业较多，除了设备厂家费森尤斯卡比、金宝、山外山、威高等自产，还有众多企业如：康盛、天益、天外天、百合、健帆、贝恩、三鑫、宝莱特等众多品牌。
南京西格玛医学作为最早一批参与肾内科、ICU等设备与耗材的临床研究和临床评价的CRO公司，在产品注册与规划、临床评价、临床试验（方案设计，临床操作，数据管理和统计分析）等方面、积累了丰富的经验。采用科学评价方式，论证产品有效与安全。
南京西格玛医学坚守“让天下没有难做的器械”的企业初心，不断深化以客户为核心的服务理念，推动临床试验更加专业化与效率化，持续升级数字化管理技术，充分的利用自身平台资源优势，更好地赋能客户，推动更多有临床价值的医疗器械上市，助力医疗器械行业的创新发展，为更多患者谋福祉。
南京西格玛医学，总部地处南京，辐射全国。西格玛医学是一家专门干医疗器械临床研究的创新型CRO，证券代码：873450，致力于为医疗器械提供临床试验专项服务、临床研究、方案撰写、统计分析、数据管理、监查、器械SMO、受试者招募、第三方稽查和注册申报的整体解决方案。 自2009年成立至今，先后更名为南京西格玛咨询中心，南京西格玛医药。多年评为江苏省高新技术企业，江苏省医疗器械协会会员、2022年金马奖、“2023年瞪羚企业”、“2024年瞪羚企业”、科技型中小企业、专精特新企业等，通过ISO9001质量体系和多家国内外企业现场认证和苏州大学，东南大学、南京医科大学成立联合工作站，已成功为遍布25个省份的国内外近千家客户提供专业方面技术服务，成功完成方案设计撰写、临床监查、数据管理、统计分析、稽查、注册申报等，并建立长期稳定的合作伙伴关系。涉及主要的30余个治疗领域，骨科、眼科、肾内科、护理部、整形外科、医疗美容、检验科、ICU、心内科，心外科，病理科、皮肤科等，与全国25个省份近千家医院开展合作，并在国内主要省市设立一站式服务，与全国80%的临床试验机构密切合作，拥有一支稳定并按照国内NMPA、国际标准（ICH-GCP）临床操作的专业团队，具有完整规范详细的标准操作规程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的试验及报告，成功完成NMPA医疗器械Ⅲ类产品临床试验1000余个。助力各企业合规进入高端器械产业赛道，相关成果发表于《LANCET》《NEJM》等国际权威刊物，项目多次顺利通过国家局、省局检查。为更好服务客户，我们在全国多个省市开设了办公地点、上海南格分公司、北京、苏州、西安、长沙、广东等办事处。返回搜狐，查看更加多